Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活路中

不规则：H499C和H499Y变异通过一个户田L498W和经典电影S505N变异提升TpoR的转录。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K变异转录TpoR依赖W491，W491可能在细胞膜表面被转录。摘要：区块人白细胞时其受体(TpoR)的基因(MPL)变异导致散发性和家族性原发性白细胞增多病征(ET)。最近，研究成果执法人员见到了两位装载MPL cis双变异的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过有机体和信号分析以及部分饱和诱变，研究成果执法人员见到L498W是一个转录变异，并被H499C提升，而H499C/Y会提升经典电影S505N变异的活性。L498W和H499C可以转录TpoR截短变异体，该变异体依赖于胞外组蛋白，提示这些变异关键作用于跨膜(TM)-胞质组蛋白。利用酵素互补实验，研究成果执法人员见到L498W和H499C对TpoR的支链具有很强的促进关键作用。脂质替代转录是第498位的精确抗原。通过结构诱变技术，研究成果执法人员见到上游W491是L498W或S505N、W515K等经典电影转录变异以及艾曲波帕转录所需要的关键羧基。结构数据库断定，TpoR的一个共同的支链和转录途径是通过其TM组蛋白关键作用的，该途径由多肽激动剂艾曲波帕和依赖于W491的经典电影和新型TpoR转录变异所共享。W491是一种潜在胞外羧基，或可成为外科手术干预的靶点。更早中有：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系由下莱茵医学（MedSci）原创编译，转载需要授权！